Бивалентный COVID

npj Вакцины, том 8, Артикул: 110 (2023 г.) Цитировать эту статью

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Мы сообщаем о титрах нейтрализующих антител к SARS-CoV-2 в сыворотке лиц, прошедших тройную вакцинацию, которые получили бустерную дозу оригинальной моновалентной или бивалентной вакцины, адаптированной к BA.1 или BA.4/BA.5, или перенесли прорывную инфекцию Варианты Omicron BA.1, BA.2 или BA.4/BA.5. Бивалентная ревакцинация BA.4/BA.5 или инфекция, вызванная прорывом Омикрона, вызывала повышение титров нейтрализации Омикрона по сравнению с моновалентной ревакцинацией. Вариант XBB.1.5 эффективно избегал реакций нейтрализующих антител, вызванных современными вакцинами и/или инфицированием предыдущими вариантами.

Вариант SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) развился в несколько подлиний (от BA.1 до BA.5, их потомков и рекомбинантных форм), несущих мутации в белке-шипе, которые приводят к выходу из-под нейтрализующих антител, вызываемых наследственные вакцины1. С конца 2022 года широко используются бивалентные бустерные мРНК-вакцины против COVID-19, содержащие равные количества мРНК, кодирующих предковые (Wuhan-1) или шиповидные белки Omicron (BA.1 или BA.4/BA.5). Однако до сих пор неясно, улучшит ли однократная бустерная доза бивалентной вакцины нейтрализацию вариантов Омикрона по сравнению с оригинальной вакциной.

Мы исследовали сывороточную нейтрализацию вариантов SARS-CoV-2 после ревакцинации бивалентной BA.1 (n = 12) или бивалентной BA.4/BA.5 (n = 22) у лиц, ранее получивших три дозы вакцины. В качестве эталонных когорт мы включили вакцинированных, получивших одну (n = 31) или две бустерные дозы (n = 26) оригинальной моновалентной мРНК-вакцины. Сыворотку собирали через 20–31 день (бивалентная ВА.1), 21–30 дней (бивалентная ВА.4/ВА.5), 15–43 дня (трехдозовая моновалентная) и 16–38 дней (четырехдозовая). моновалентный) после вакцинации (дополнительные таблицы 1 и 2). Все образцы были отрицательными на нуклеокапсидные антитела, что указывает на то, что у этих людей ранее не было инфекции SARS-CoV-2. Сывороточно-нейтрализующую активность определяли с помощью хорошо охарактеризованного теста на нейтрализацию живого вируса (NT)2 с использованием SARS-CoV-2 дикого типа (дикого типа, вирус D614G), вариантов Delta и Omicron (BA.1, BA.2, BA. 5, XBB.1.5). Мы обнаружили, что для всех когорт титры NT были самыми высокими против D614G (рис. 1а). Бивалентная бустерная терапия BA.4/BA.5 индуцировала значительно более высокие титры нейтрализации BA.5, чем трех- и четырехдозовая моновалентная бустерная терапия (рис. 1a). Последние эпидемиологические данные подтверждают идею об улучшенной защите от тяжелых заболеваний с помощью ревакцинации бивалентной ВА.53,4. Следует отметить, что наши результаты показали лишь незначительное увеличение нейтрализации BA.5, что согласуется с предыдущими исследованиями5,6,7,8,9,10,11, тогда как другие предполагали, что бивалентная вакцина BA.4/BA.5 будет не будет более эффективной, чем оригинальная моновалентная вакцина12,13,14. Бустерная терапия бивалентным BA.1 вызывала такие же высокие титры нейтрализации, как и бустерная терапия бивалентным BA.4/BA.5 (рис. 1a), но в этой меньшей группе наблюдались более высокие индивидуальные вариации и различия в титрах NT между двухвалентной BA.1. когорты, получавшие ревакцинацию и моновалентную ревакцинацию, не были статистически значимыми, что соответствует предыдущим исследованиям6. Титры XBB.1.5-NT были самыми низкими во всех группах (рис. 1а), что подтверждает сильное ускользание этого варианта от существующих нейтрализующих антител, вызываемых вакциной и инфекцией8,15.

a NT-титры сывороток от лиц через 3–4 недели после третьей или четвертой дозы моновалентной мРНК-вакцин (V1/V2/V3-моновалентная, V1/V2/V3/V4-моновалентная) или бивалентной-BA.1- или BA .4/BA.5-вакцины на основе мРНК (V1/V2/V3/V4-бивалент-BA.1, V1/V2/V3/V4-бивалент-BA.5). b Титры NT на исходном уровне (день 0, до V4) и после бустерной вакцинации бивалентной BA.1 или BA.4/BA.5 (3–4 недели, после V4). c Титры NT в сыворотке людей с прорывной инфекцией Omicron BA.1, BA.2 или BA.4/BA.5 после 2–4 доз мРНК-вакцин. Рамки варьируются от 25-го до 75-го процентиля, «усы» показывают минимум и максимум, а горизонтальные линии — медиану. Прорывная инфекция БТИ. Титры NT сравнивали с помощью теста Крускала-Уоллиса с поправкой на множественное сравнение Данна. Парные данные анализировались с помощью знаково-рангового критерия Уилкоксона с последующей коррекцией Бонферрони. ***р < 0,001, **р < 0,01.